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格隆匯5月10日丨貝達(dá)藥業(yè)(300558)(300558.SZ)公布，近日，貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的《受理通知書》，公司申報(bào)的注射用MCLA129和甲磺酸貝福替尼膠囊聯(lián)合用藥的藥物臨床試驗(yàn)(簡(jiǎn)稱“該臨床試驗(yàn)”)申請(qǐng)已獲得NMPA受理。
MCLA-129是一款針對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)和細(xì)胞間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化因子(c-Met)雙靶點(diǎn)的雙特異性抗體，可同時(shí)阻斷EGFR和c-Met的信號(hào)傳導(dǎo)，抑制腫瘤的生長(zhǎng)和存活，并且可經(jīng)增強(qiáng)的抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用(ADCC)進(jìn)一步提高對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷潛能。其“擬用于EGFR或MET異常的晚期實(shí)體瘤患者的治療”的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲得NMPA批準(zhǔn)開(kāi)展，目前正在推進(jìn)中。
甲磺酸貝福替尼膠囊是第三代表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFRTKI)。其“擬用于既往經(jīng)EGFR-TKI治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在EGFRT790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者的治療(二線治療適應(yīng)癥)”及“擬用于具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21(L858R)置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的一線治療(一線治療適應(yīng)癥)”的上市許可申請(qǐng)正在審評(píng)中，“擬用于EGFR敏感突變陽(yáng)性的IBIIIB(T3N2M0)期NSCLC術(shù)后輔助治療”的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲得NMPA批準(zhǔn)開(kāi)展。
本次MCLA-129聯(lián)合甲磺酸貝福替尼的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，擬用于具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21(L858R)置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的治療。
作用機(jī)制上，MCLA-129和甲磺酸貝福替尼可分別靶向EGFR胞外、胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，同時(shí)MCLA-129還可阻斷EGFR-TKI獲得性耐藥后常見(jiàn)的c-Met通路的激活。開(kāi)展的聯(lián)合用藥臨床前藥效學(xué)研究結(jié)果顯示，兩藥聯(lián)合具有一定的抗腫瘤效果且安全耐受性良好。綜上，MCLA-129和甲磺酸貝福替尼聯(lián)合用藥治療NSCLC有望改善EGFR敏感突變初治、EGFR-TKI耐藥的NSCLC患者的臨床結(jié)局，延長(zhǎng)無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間和生存期，滿足腫瘤領(lǐng)域未被滿足的臨床需求。
目前 EGFR/c-Met雙特異性抗體聯(lián)合三代EGFR-TKI在晚期NSCLC領(lǐng)域的臨床研究包括強(qiáng)生的JNJ-61186372聯(lián)合Lazertinib、岸邁生物的EMB-01聯(lián)合奧希替尼以及Merus的MCLA-129聯(lián)合奧希替尼等相關(guān)研究正在進(jìn)行中。截至公告披露日，中國(guó)區(qū)域內(nèi)尚無(wú)EGFR/c-Met雙靶點(diǎn)特異性抗體與三代EGFR-TKI聯(lián)合用于NSCLC的治療方案獲得NMPA的批準(zhǔn)上市。
