砒霜可以“以毒攻毒”治療白血病、對青蒿素提取物的研究獲得諾貝爾獎、從冬蟲夏草中孕育的重量級藥物“芬戈莫德”年銷售額超過30億美元……中藥是一座寶庫，是新藥研究的重要源泉。但是，要解決中藥“時靈時不靈”等問題，就必須把它科學(xué)化。
9月23日，由棲霞高新區(qū)江蘇生命科技創(chuàng)新園、南京中醫(yī)藥大學(xué)等單位共同承辦的“2020年南京國際新醫(yī)藥與生命健康產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新投資峰會的分論壇——‘中醫(yī)藥與天然藥物創(chuàng)新論壇’”在寧召開，多位專家圍繞“中藥科學(xué)化”發(fā)表了看法。
“西方有嗎啡、奎寧，中國有麻黃素、葛根素、青蒿素、黃連素……天然產(chǎn)物是新藥研究的重要源泉。”中科院上海藥物研究所新藥研究國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任、南京中醫(yī)藥大學(xué)“新中藥”學(xué)院院長柳紅說，在1981年至今批準(zhǔn)的現(xiàn)代臨床藥物中，超過50%都直接或間接來源于天然產(chǎn)物。
“中藥的品質(zhì)與功能評價，長期以來都是主觀、宏觀、模糊的，也經(jīng)常會碰到‘時靈時不靈’的問題。需要用科學(xué)手段，使其客觀、微觀、可量化。”南京中醫(yī)藥大學(xué)副校長胡立宏說。
他以青蒿提取物的發(fā)現(xiàn)為例，一開始人們不知道起到抗瘧作用的是什么藥物、什么成分。上世紀(jì)60年代，科學(xué)家在既有單方使用經(jīng)驗(yàn)、又在復(fù)方中頻繁出現(xiàn)的中藥中，篩選出重點(diǎn)藥物烏頭、烏梅、鱉甲、青蒿等，發(fā)現(xiàn)青蒿提取物對鼠瘧原蟲有60%—80%的抑制率，但效果不太穩(wěn)定;改用乙醚提取后，獲得具有穩(wěn)定療效的提取物，抑制率達(dá)95%以上。這一研究過程持續(xù)了二三十年。
“但是，天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)特征，使其成藥具有很大的挑戰(zhàn)。”柳紅說，天然藥物復(fù)雜的結(jié)構(gòu)保障了活性的特異性，卻增加了化學(xué)合成的難度。要開發(fā)中藥這一“金礦”，就需要以天然產(chǎn)物作為先導(dǎo)物，對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，包括提高活性強(qiáng)度;改善溶解性等物理化學(xué)性質(zhì);改善吸收、分布、代謝、排泄的藥代動力學(xué)性質(zhì)，消除或降低毒副作用和不良反應(yīng)等。
改造天然產(chǎn)物，已經(jīng)成為目前新藥研制的重要途徑。例如，日本科學(xué)家對冬蟲夏草的天然產(chǎn)物ISP-I進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，簡化結(jié)構(gòu)、去除手性中心，最終研發(fā)出了治療多種硬化病的成藥“芬戈莫德”，全球年銷售額高峰時超過30億美元。
“要充分利用我國獨(dú)特的中藥資源，堅持自己的特色和方向，不跟風(fēng)、不崇洋，研制具有療效優(yōu)勢的創(chuàng)新藥物、在國際上產(chǎn)生重大影響的產(chǎn)品。”上海中醫(yī)藥大學(xué)交叉科學(xué)研究院院長張衛(wèi)東說。
