終結(jié)猜想。
在經(jīng)歷了兩個(gè)月的市場討論、分析師觀察和猜測之后，吉利德科學(xué)終于公布了瑞德西韋的定價(jià)。
6月29日，吉利德科學(xué)董事長兼首席執(zhí)行官Daniel O’Day 發(fā)布的公開信稱：吉利德將供給發(fā)達(dá)國家政府的價(jià)格設(shè)定為每瓶390美元。根據(jù)目前的治療模式，絕大多數(shù)患者將接受5天療程的治療，使用6瓶，相當(dāng)于每位患者需支付2340美元。在美國，瑞德西韋對政府的價(jià)格同樣為每瓶390美元，針對私立保險(xiǎn)公司的價(jià)格將為每瓶520美元，5天療程每位患者需花費(fèi)3120美元。
由于新冠肺炎疫情在全球大流行，又因缺乏特效藥，在各種因素合力下，吉利德的瑞德西韋被推到了世界關(guān)注的焦點(diǎn)，一時(shí)成為全球“最火”的藥物，在疫情暴發(fā)初期更被廣大網(wǎng)友稱之為“全球的希望”。
從1月31日瑞德西韋通過《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)進(jìn)入大眾視野，4月29日《柳葉刀》在線正式發(fā)表瑞德西韋第一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)結(jié)果，到6月29日，吉利德發(fā)布瑞德西韋的商業(yè)定價(jià)。
在短短不到半年的時(shí)間里，瑞德西韋在全球經(jīng)歷了各種臨床試驗(yàn)，最終在多國實(shí)現(xiàn)獲批，并快速開啟了商業(yè)化之路。
在科學(xué)驗(yàn)證下，一直處于全球輿論風(fēng)口的瑞德西韋“神話”被打破，瑞德西韋是治療新冠肺炎的有效藥但非特效藥。
“橫空出世”
1月31日，頂尖醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》在線發(fā)表了一篇關(guān)于美國首例新型冠狀病毒確診病例的論文，詳細(xì)介紹了該患者就醫(yī)、治療以及臨床表現(xiàn)。
其中最引人注意的是，2020年1月19日，一名由武漢返美的35歲男子在華盛頓州確診為新冠肺炎，這名患者在接受了一種叫做瑞德西韋的抗病毒藥物治療后，出現(xiàn)了大幅改善，“截至1月30日，患者仍在住院，但除了咳嗽，其他癥狀都好了，而且咳嗽的嚴(yán)重程度在減輕”。
瑞德西韋“一戰(zhàn)成名”。
這是疫情暴發(fā)后，瑞德西韋第一次出現(xiàn)在全球公眾視野中。經(jīng)過一輪又一輪的科普，后來大家都知道了，瑞德西韋是一種核苷酸類似物，其原理是抑制依賴RNA的RNA合成酶(RdRp)，一開始是抗病毒制藥公司吉利德針對埃博拉病毒所研發(fā)的。不過此前對埃博拉效果并不佳，由于新型冠狀病毒里同樣有RdRp，且在體外和體內(nèi)動(dòng)物模型中證明了對SARS和MERS等病毒病原體均有活性，研究人員推測它對于此次的新冠肺炎病毒也有效。
其時(shí)，瑞德西韋尚未在全球任何國家和地區(qū)獲得許可或批準(zhǔn)使用，吉利德首席醫(yī)學(xué)官M(fèi)erdad Parsey當(dāng)時(shí)表示，“緊急使用瑞德西韋治療埃博拉病毒感染患者的可用臨床數(shù)據(jù)有限。盡管目前尚無瑞德西韋對新冠肺炎的抗病毒數(shù)據(jù)，但其他冠狀病毒的可用數(shù)據(jù)給了我們希望。”
但這并不妨礙瑞德西韋成為各界寄予厚望的潛在有效藥物。一時(shí)間，臨床試驗(yàn)、專利糾葛、“蹭熱度”抬股價(jià)的相關(guān)企業(yè)熙熙攘攘，成為疫情期間的一大“奇景”。
“我們認(rèn)為瑞德西韋可能有預(yù)期效力。”在2月24日晚世界衛(wèi)生組織-中國冠狀病毒病聯(lián)合專家考察組在北京召開的新聞發(fā)布會(huì)上，聯(lián)合考察組組長Bruce Aylward博士表示。
特殊時(shí)期，各國的監(jiān)管機(jī)構(gòu)也都為瑞德西韋“開綠燈”。當(dāng)時(shí)正是中國疫情焦灼的時(shí)期，由中日友好醫(yī)院負(fù)責(zé)的兩項(xiàng)瑞德西韋臨床試驗(yàn)火速過審并在湖北省開展;美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)也在迅速審評后批準(zhǔn)了由美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)主導(dǎo)的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)。此后瑞德西韋相繼在全球其他疫情嚴(yán)重的國家展開臨床試驗(yàn)。
瑞德西韋的臨床試驗(yàn)或許是制藥史上受關(guān)注度最高的試驗(yàn)，在等待揭盲的幾個(gè)月中，隨時(shí)隨處可見全球人民翹首企盼的焦灼。
4月10日，針對瑞德西韋在全球的進(jìn)展，Daniel O’Day發(fā)布了一封公開信，稱目前瑞德西韋有七項(xiàng)臨床試驗(yàn)已經(jīng)啟動(dòng)，預(yù)計(jì)在4月底獲得瑞德西韋針對重癥患者研究的初步數(shù)據(jù)，但在中國“因入組停滯，針對重癥患者的研究已停止”。成為瑞德西韋的一大轉(zhuǎn)折點(diǎn)。
4月29日，靴子落地，同時(shí)也等來了一場“同臺(tái)對壘”大戲：《柳葉刀》正式發(fā)表了瑞德西韋第一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)結(jié)果，即在中國湖北十家醫(yī)院開展的，針對重癥新冠肺炎患者的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的多中心試驗(yàn)。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，接受瑞德西韋給藥治療并沒有顯著提高新冠肺炎患者的臨床改善時(shí)間、死亡率或病毒清除時(shí)間。
換句話說，瑞德西韋的療效不明顯。
而同日，吉利德和美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)則發(fā)布公告稱其臨床試驗(yàn)顯示瑞德西韋顯示出積極的效果，且已達(dá)到其主要終點(diǎn)。接受瑞德西韋治療的晚期患者康復(fù)速度快于接受安慰劑的患者。
盡管如此，其間還經(jīng)歷了FDA授予瑞德西韋“孤兒藥認(rèn)定”、吉利德又要求撤回等眼花繚亂的事件。5月1日，瑞德西韋迎來了監(jiān)管的突破，F(xiàn)DA授予瑞德西韋治療重癥新冠肺炎患者的緊急使用許可(EUA)，“盡管在瑞德西韋治療新冠肺炎的使用中，關(guān)于人的安全性和有效性的信息知之甚少，但該試驗(yàn)藥物已在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中顯示，可縮短某些患者的康復(fù)時(shí)間”。
根據(jù)NIAID等臨床試驗(yàn)結(jié)果以及FDA的批準(zhǔn)，瑞德西韋分別在日本、英國等國家和地區(qū)也獲得了緊急使用許可。
量產(chǎn)和商業(yè)化能力
臨床試驗(yàn)結(jié)果是瑞德西韋“命運(yùn)”的“分水嶺”。
不同的結(jié)果一出，打破了人們對其“特效藥”的幻想，但瑞德西韋仍不失為臨床可選的治療藥物之一。
對于業(yè)界來說，證明其有一定療效之后，關(guān)心的焦點(diǎn)變成了產(chǎn)能和后續(xù)商業(yè)化能力。當(dāng)?shù)貢r(shí)間5月5日，在瑞德西韋獲得FDA緊急使用授權(quán)后，吉利德發(fā)表了擴(kuò)大其供應(yīng)的聲明。
此前Daniel O’Day也曾在公開信中表示，“我們的團(tuán)隊(duì)自一月起已經(jīng)開始加速生產(chǎn)。包括在等待分配的成品和處于最后生產(chǎn)階段的制劑在內(nèi)，我們現(xiàn)有的供應(yīng)量共有150萬劑。我們預(yù)估這些將可用于14萬個(gè)10日療程。”
4月4日，Daniel O’Day又稱，“我們目標(biāo)是力爭到10月份生產(chǎn)超過可供50萬個(gè)療程使用的藥品，到今年年底的可供應(yīng)量要超過100萬個(gè)療程。為了幫助我們實(shí)現(xiàn)并超越這一目標(biāo)，我們正在建立一個(gè)由制藥和化學(xué)制造商組成的聯(lián)盟，他們分布在全球各地，可以擴(kuò)大原材料供應(yīng)和生產(chǎn)的全球能力。”
5月13日，吉利德宣布已經(jīng)與5家位于印度和巴基斯坦的仿制藥生產(chǎn)商簽署了非獨(dú)占自愿授權(quán)協(xié)議，以進(jìn)一步擴(kuò)大瑞德西韋的供應(yīng)，并負(fù)責(zé)供應(yīng)127個(gè)國家和地區(qū)。這幾乎涵蓋了所有低收入和中低收入國家和地區(qū)，以及一些面臨顯著醫(yī)療障礙的中高收入和高收入國家。
基于該授權(quán)協(xié)議，這些公司會(huì)獲得吉利德關(guān)于瑞德西韋生產(chǎn)工藝的技術(shù)轉(zhuǎn)讓，以加速擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模。授權(quán)也設(shè)定了其各自生產(chǎn)的仿制藥物的價(jià)格。
相對于捐贈(zèng)和仿制藥授權(quán)，華爾街和醫(yī)藥界更關(guān)心吉利德如何靠瑞德西韋獲取回報(bào)。分析機(jī)構(gòu)Evaluate Pharma稱吉利德因瑞德西韋在此次疫情中的表現(xiàn)，股價(jià)飆升23%、市值增加180億美元，背后也意味著巨大的商業(yè)機(jī)會(huì)。
Evaluate Pharma認(rèn)為多項(xiàng)瑞德西韋的III期臨床試驗(yàn)可能是目前最昂貴的投資，吉利德當(dāng)然也負(fù)擔(dān)得起，如果瑞德西韋真的有效，其商業(yè)回報(bào)可能是巨大的。
4月30日，吉利德公布了2020一季度業(yè)績，營收55億美元，同比增長5%。研發(fā)費(fèi)用增長主要由于投入在瑞德西韋開發(fā)治療新冠肺炎的費(fèi)用，包括5000萬美元擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模和臨床試驗(yàn)成本。
據(jù)Daniel O’Day的說法，“我們預(yù)計(jì)在瑞德西韋的研發(fā)和生產(chǎn)上的投資將超過10億美元，我們的承諾將持續(xù)到2021年及以后。”
隨后引發(fā)了市場的巨大的好奇。分析機(jī)構(gòu)SVB Leerink曾預(yù)測，瑞德西韋銷售額可能在2022年達(dá)到77億美元，該藥物的營業(yè)利潤率將在2021年達(dá)到峰值。
5月1日，非營利性研究機(jī)構(gòu)臨床與經(jīng)濟(jì)評論研究所(ICER)發(fā)布了瑞德西韋治療新冠肺炎的不同定價(jià)模型分析，給出了兩種差別巨大的估計(jì)：分別為10美元和最高上限4500美元。6月24日，ICER更新了瑞德西韋的定價(jià)模型：由于具有較高的成本效益，每位患者約4580至5080美元，但是如果低成本的類固醇地塞米松有效，瑞德西韋的價(jià)格應(yīng)降至2520至2800美元之間。
從目前瑞德西韋公布的價(jià)格來看，與上述模型相符，但低于華爾街分析師的預(yù)期。
Daniel O’Day也對其定價(jià)做出了說明，每瓶390美元的價(jià)格，“其中一部分的考慮是為了消除各國就價(jià)格進(jìn)行談判的必要性。我們已將價(jià)格降低到了購買力最低的發(fā)達(dá)國家可以負(fù)擔(dān)的水平。這個(gè)價(jià)格將適用于世界各地所有批準(zhǔn)或授權(quán)使用瑞德西韋的發(fā)達(dá)國家政府。”
除了正式進(jìn)入商業(yè)化運(yùn)營，吉利德對于瑞德西韋的探索還未停止：將在吸入式制劑、兒科住院患者中開展實(shí)驗(yàn);下一階段臨床開發(fā)將在疾病早期的治療、與其他療法的聯(lián)合使用，以及在更多患者群體如門診的應(yīng)用中探索。(記者 盧杉)
