HPV（人乳頭瘤病毒）疫苗作為世界上唯一可有效預(yù)防癌癥的疫苗，其研發(fā)生產(chǎn)歷來萬眾矚目。
目前，HPV疫苗最高價次為九價，即能預(yù)防9種型別HPV感染?！肮局鲗?dǎo)研發(fā)的廣譜HPV疫苗，理論上可以預(yù)防全部200多種型別的HPV感染，保護(hù)范圍更廣、效果更好、成本更低。”1月9日，武漢博沃生物科技有限公司HPV項目負(fù)責(zé)人韓振偉博士說。
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據(jù)悉，該疫苗已于近日獲批開展臨床試驗，是全球首個進(jìn)入臨床試驗的廣譜HPV疫苗，上市后有望成為HPV感染“終結(jié)者”。
無需增加價次 可預(yù)防全部型別HPV感染
走進(jìn)該公司疫苗研發(fā)實(shí)驗室，只見儀器設(shè)備高速運(yùn)轉(zhuǎn)，幾十位研發(fā)人員正緊張忙碌著?！拔覀冞@屬于‘換道超車’，而且我相信一定超得過去?！表n振偉對廣譜HPV疫苗信心滿滿。
目前，全球上市的HPV疫苗有二價、四價和九價。“價”指的是疫苗覆蓋病毒亞型的種類，“價”數(shù)越高，覆蓋病毒種類就越多。因此，企業(yè)研發(fā)的HPV疫苗，大多通過增加HPV價數(shù)達(dá)到更好的保護(hù)效果。
然而，目前已確定的HPV型別有200余種，高危型別就有12種。疫苗價次越高，對技術(shù)、成本要求也越高。
“我們開發(fā)的廣譜HPV疫苗，是基于具有高度保守性的L2蛋白，經(jīng)過基因優(yōu)化組合設(shè)計而成的獨(dú)特的抗原，具有潛在的廣譜保護(hù)性，不需要增加價次，就能識別所有HPV型別?！表n振偉說。
打個比方，九價疫苗能識別9種HPV的“臉譜”。“臉譜”是多變的，但再多變，首先得要有一張“臉”。廣譜HPV疫苗能識別所有HPV的共性——“臉”的特征輪廓。只要有HPV“臉”的特征輪廓，就會被判斷成目標(biāo)病毒，無需知道它的“臉”具體長什么樣子。
“根據(jù)這個共性，理論上可達(dá)到對200多種型別HPV的交叉保護(hù)效果。”韓振偉說。
只含“一種蛋白” 可工業(yè)級大規(guī)模制備生產(chǎn)
宮頸癌是全球女性第四大常見癌癥，99%以上的宮頸癌病例都與HPV感染相關(guān)。
相關(guān)研究顯示，我國適齡女性HPV疫苗接種數(shù)量雖逐年上升，但整體仍偏低。大部分是因為“約不到疫苗”，在“約不到苗”而未接種的女性中，“等待高價苗”這一因素排在首位?！案邇r苗確實(shí)保護(hù)范圍更廣些，但產(chǎn)量也更低?！表n振偉說。
目前上市的多價HPV疫苗，均為不同血清型病毒樣顆粒的組合，如2價為HPV16、18型組合，4價為HPV6、11、16、18型組合。生產(chǎn)過程中需要分別單獨(dú)制備每種型別病毒的衣殼蛋白，再“組裝”成多價次疫苗。每增加一個價次，就需要增加一系列制備過程，受成本、技術(shù)等因素影響，產(chǎn)量自然也受影響。
“廣譜HPV疫苗，可以通俗理解為只有一種蛋白質(zhì)，所需原材料較少，能夠進(jìn)行工業(yè)級大規(guī)模制備，且抗原蛋白無需以病毒樣顆粒形式展現(xiàn)，成本更低、產(chǎn)量更高?！表n振偉說，上市后有望實(shí)現(xiàn)國內(nèi)甚至全球適齡女性HPV感染的預(yù)防，最大程度控制宮頸癌等惡性腫瘤的發(fā)病率。
創(chuàng)新型疫苗 研發(fā)過程“摸著石頭過河”
博沃生物廣譜HPV疫苗項目自2018年立項，從生物材料準(zhǔn)備、方法建立、工藝摸索、確認(rèn)、中試生產(chǎn)再到臨床前研究、臨床試驗申報，歷時4年。
“難度和挑戰(zhàn)很大，因為沒有同類產(chǎn)品可供參考，屬于創(chuàng)新型疫苗，所有的研發(fā)、試驗都是摸著石頭過河。”博沃生物醫(yī)學(xué)事務(wù)負(fù)責(zé)人徐龍博士說。
例如，前期在和九價疫苗作保護(hù)效果比較的時候，因兩種疫苗結(jié)構(gòu)設(shè)計不一樣，傳統(tǒng)方法無法同時滿足兩種疫苗的檢測。為此，經(jīng)過不斷研發(fā)測試，公司研發(fā)團(tuán)隊終于在兩種疫苗間找到了一個“橋梁”，開發(fā)了一套新的檢測方法，能夠?qū)ζ渫瑫r檢測。
檢測結(jié)果顯示，廣譜HPV疫苗保護(hù)效果優(yōu)于九價疫苗。“就是這樣一個個接連不斷的小驚喜，讓我們覺得很有奔頭，也是我們一直堅持下來的動力。”徐龍說。
上月21日，該款廣譜HPV疫苗獲得澳大利亞人類研究倫理委員會簽發(fā)的倫理批件，并完成澳大利亞藥品管理局臨床試驗備案，從而正式獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗。
“我們即將在澳大利亞開展臨床試驗，今年上半年也會在國內(nèi)同步申請臨床試驗。”徐龍說。
